安徽醫科大學(xué)在糖尿病視網(wǎng)膜病變領(lǐng)域取得研究新進(jìn)展
近日,安徽醫科大學(xué)生物醫學(xué)工程學(xué)院王咸文教授聯(lián)合第二附屬醫院蔣正軒副教授課題組,在《先進(jìn)功能材料(Advanced Functional Materials)》(IF=19.924)發(fā)表題為《超小配位聚合物納米點(diǎn)鐵-槲皮素納米酶用于預防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展(Ultrasmall Coordination Polymer Nanodots Fe-Quer Nanozymes for Preventing and Delaying the Development and Progression of Diabetic Retinopathy)》的學(xué)術(shù)論文。該研究成果開(kāi)發(fā)并驗證了由天然產(chǎn)物分子如黃酮類(lèi)化合物和金屬離子組成的人工納米顆粒成功用以視網(wǎng)膜給藥的藥物傳遞系統,為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變和其他活性氧相關(guān)疾病的催化納米藥物提供新的見(jiàn)解。學(xué)校碩士研究生桂思語(yǔ)為論文的第一作者,王咸文和蔣正軒為本文的通訊作者,安徽醫科大學(xué)為第一作者單位。
糖尿病視網(wǎng)膜病變是最普遍的視網(wǎng)膜血管病變形式,其確切發(fā)病機制仍不清楚。高血糖誘發(fā)體內的氧化應激狀態(tài),介導不可逆的氧化損傷途徑以及血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)的過(guò)度表達、細胞凋亡和炎癥。槲皮素是一種優(yōu)良的天然抗氧化劑,然而,臨床應用時(shí)存在生物利用度較低,體液溶解性差,有效濃度大等問(wèn)題,此外,眼后節(即視網(wǎng)膜或其他治療靶點(diǎn))藥物遞送仍然是眼底病變藥物治療的一個(gè)重大的障礙。
該研究報告了通過(guò)將槲皮素與低毒鐵離子耦合,成功制備超小的鐵-槲皮素(Fe-Quer)納米酶,以預防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展和進(jìn)程,對包括超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)和過(guò)氧化物酶(POD)在內的生物體內酶活性具有出色的模仿能力,進(jìn)一步研究證實(shí)了鐵-槲皮素納米酶在兩種高葡萄糖誘導的血管內皮細胞類(lèi)型中對氧化應激水平和炎癥反應的顯著(zhù)劑量相關(guān)調節。體內試驗表明,鐵-槲皮素納米酶在低劑量口服的情況下提供了對炎癥和氧化應激損傷的保護,以及抗血管生成的作用。轉錄組學(xué)顯示,鐵-槲皮素納米酶參與了多種氧化應激、炎癥反應、抗血管生成和代謝途徑的調控。該研究揭示了一種具有多種內在模仿酶特性和顯著(zhù)清除活性氧能力的納米酶,還詳細說(shuō)明了該納米酶在早期糖尿病視網(wǎng)膜病變治療中的功能和可能機制。
研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金資助項目等資助。(圖文/安徽醫科大學(xué)生物醫學(xué)工程學(xué)院)